科学家们成功地锁定了一种对制造可育精子至关重要的蛋白质，从而使一种非激素、可逆和无毒的男性节育措施又近了一步。在一段时间内阻断这种蛋白质将使男性能够控制他们的保护窗口期，就像女性的口服避孕药一样--但不会有其他副作用，也不会有长期的生育问题。

科学家们已经知道，丝氨酸/苏氨酸激酶 33（STK33）基因突变会导致男性不育。当贝勒医学院的研究人员找到一种能暂时敲除 STK33 的小分子化合物时，也产生了同样的结果。虽然这不是第一种非激素精子靶向疗法，但这项研究为科学界继续寻找男性"避孕药"的漫长征程找到了新的目标。

贝勒大学药物发现中心主任、通讯作者马丁-马祖克（Martin Matzuk）博士说："尽管研究人员一直在研究开发男性避孕药的几种策略，但我们仍然没有一种男性避孕药。在这项研究中，我们专注于一种新方法--确定一种能抑制丝氨酸/苏氨酸激酶 33（STK33）的小分子，这种蛋白质是男性和小鼠生育所特别需要的。因此，STK33 被认为是一个可行的靶点，对男性避孕的安全性影响极小。"

研究小组对其"数十亿化合物库"进行了筛选，找到了潜在的 STK33 抑制剂，然后对这些抑制剂进行了改进，使其更加稳定、靶向性更强，以便在小鼠身上进行试验。

第一作者、贝勒大学马祖克实验室的安吉拉-库博士说："在这些改良版本中，化合物CDD-2807被证明是最有效的。"

"接下来，我们在小鼠模型中测试了CDD-2807的疗效，"合著者、同样来自Matzuk实验室的Courtney M. Sutton说。"我们评估了几种剂量和治疗方案，然后测定了小鼠的精子活力和数量以及它们使雌性受精的能力。"

STK33 抑制的精子（右）导致正常可育男性的精子无法存活 贝勒医学院

CDD-2807 能够穿过血液-睾丸屏障，直奔 STK33，影响精子数量和活力，即使药物剂量较低，也能有效抑制生育能力。

萨顿说："我们很高兴地看到，小鼠在接受 CDD-2807 治疗后没有出现中毒症状，这种化合物没有在大脑中蓄积，治疗也没有改变睾丸的大小。重要的是，这种避孕效果是可逆的。在没有使用CDD-2807化合物的一段时间后，小鼠的精子活力和数量恢复了，并再次具有生育能力。"

虽然我们仍然不可能很快在药店买到一包这种药，但研究小组将继续对 CDD-2807 和其他潜在候选化合物进行进一步测试。

"我们的目标是在灵长类动物中进一步评估这种 STK33 抑制剂和与 CDD-2807 类似的化合物，以确定它们作为可逆性雄性避孕药的有效性，"Matzuk 说。

当然，这种目标分子是否会对人类精子产生同样的影响还有待观察。

尽管如此，我们仍未破解这一难以捉摸的密码，从而生产出第一种男性临时避孕产品。其他研究还包括注射凝胶阻断精子释放、超声脉冲杀死精子，甚至类似的粘合剂和抑制剂，以提供一种非激素的方法来产生无法存活的精子。

这项最新研究发表在《科学》杂志上。